Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): список препаратов

Содержание
  1. Как работают антидепрессанты СИОЗС?
  2. Механизм действия и фармакологические свойства
  3. Разница в показаниях
  4. Циталопрам и Эсциталопрам
  5. Пароксетин
  6. Флувоксамин
  7. Флуоксетин
  8. Сертралин
  9. Ципрамил
  10. Препараты СИОЗС
  11. Взаимодействие с другими лекарствами
  12. Побочные эффекты, недостатки
  13. Серотониновый синдром
  14. Преимущества препаратов
  15. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: список препаратов
  16. Чем отличаются представители СИОЗС?
  17. Разница в эффективности
  18. Преобразования препаратов в организме
  19. Показания к назначению СИОЗС, преимущества препаратов
  20. Сравнительная характеристика препаратов группы СИОЗС
  21. ATX код
  22. Особенности применения
  23. Риск суицида
  24. Перечень представителей
  25. Модуляторы серотонина (5-HT 2 -блокаторы)
  26. Ингибиторы обратного захвата норадреналина и допамина
  27. Когда назначают СИОЗС
  28. Фармакокинетика
  29. Сравнение побочных эффектов
  30. Сфера применения
  31. Общая схема лечения
  32. Ограничения и противопоказания
  33. ТОП-10 востребованных препаратов группы СИОЗС
  34. Побочные действия
  35. Запрещенные лекарственные сочетания
  36. Информация к размышлению
  37. Заключение

Как работают антидепрессанты СИОЗС?

В мозге сигналы между нервными клетками (нейронами) передаются с помощью специальных химических веществ, называемых нейромедиаторами или нейротрансмиттерами: серотонин, дофамин, норадренали, глутамат и другие. В ходе экспериментов ученые выяснили, что изменения или нарушения в работе нейромедиаторов могут влиять на поведение и настроение. Хотя низкие уровни выработки серотонина и норадреналина не вызывают депрессию, повышение уровня этих химических веществ связано с улучшением настроения у людей, страдающих депрессией.

СИОЗС облегчают симптомы депрессии, блокируя реабсорбцию (повторное поглощение) серотонина нервными клетками головного мозга. Оставшийся доступный серотонин увеличивает нейротрансмиссию и улучшает настроение. СИОЗС называют селективными, поскольку они влияют на серотонин значительно сильнее, чем другие нейротрансмиттеры. Со временем уровни естественного серотонина снова возрастут и доза может быть снижена и отменена.

Препараты группы СИОЗС облегчают симптомы депрессии, замедляя или вовсе блокируя повторное поглощение серотонина нервными клетками, поэтому они так называются — ингибиторы, т.е. замедлители обратного захвата. А селективными их называют за способность влиять преимущественно на серотонин (до 10 раз более выборочно), не влияя на другие медиаторы.

Механизм действия и фармакологические свойства

При высвобождении серотонина из волокон нервных окончаний в области ретикулярной формации, отвечающей за бодрствование, а также лимбической системы, ответственной за контроль эмоционального состояния, он попадает в пространство, называемое синоптической щелью, где присоединяется к специальным серотониновым рецепторам.

В ходе такого взаимодействия нейромедиатор возбуждает мембраны клеток указанных структур, повышая тем самым их активность. В результате происходит распад этого вещества под действием специальных ферментов, после чего его элементы обратно захватываются теми структурами, через которые был произведен его первоначальный выброс.

Ингибиторы обратного захвата оказывают свое влияние на этапе ферментативного распада серотонина, предотвращая его деструкцию, способствуя последующему накоплению и пролонгированию его возбуждающих эффектов.

В итоге повышения активности нейромедиатора нивелируются патологические процессы депрессивных, тревожных, тревожно-депрессивных и фобических расстройств, восполняется дефицит эмоционального поведения и регулирование психических состояний.

Разница в показаниях

Каждый СИОЗС препарат имеет уникальный профиль фармакологических воздействий, отличающий его в эффективности и переносимости от одногруппников. Главным показанием к назначению является депрессия, в лечении которой АД — препараты первой линии, однако есть и ряд иных расстройств, при которых назначаются антидепрессанты.

Циталопрам и Эсциталопрам

  • Большое депрессивное расстройство
  • Генерализованное тревожное (паническое) расстройство

Пароксетин

  • Большое депрессивное расстройство (БДР)
  • Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР)
  • Паническое расстройство
  • Тревожное расстройство личности
  • Генерализованное тревожное (паническое) расстройство
  • Посттравматическое стрессовое расстройство

Флувоксамин

При проявлениях депрессии в сочетании с повышенной тревогой назначают Флувоксамин. Эффективность этого препарата проявляется практически сразу после начала приема и в дальнейшем оказывает плавное действие на пациента. Препарат положительно зарекомендовал себя при проявлении неврозов навязчивых состояний, социальных фобий (в том числе у детей), в сочетании с другими лекарственными средствами хорошо зарекомендовал себя при лечении шизофрении.

Начальная концентрация лекарственного средства составляет 50 мг 1 раз в день, принимать препарат рекомендуют вечером. Первичная дозировка может быть увеличена до 100 мг, максимальное количество – 500 мг (в этом случае схема включает несколько приемов препарата). В течение 5-7 дней достигается эффективная концентрация действующего вещества. Флувоксамин обладает самым большим количеством побочных действий.

Флуоксетин

  • Большое депрессивное расстройство
  • Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР)
  • Нервная булимия от умеренной до тяжелой степени
  • Паническое расстройство

Сертралин

«Золофт» — 28 таблеток
  • Большое депрессивное расстройство (БДР)
  • Обсессивно-компульсивное расстройство
  • Паническое расстройство
  • Посттравматическое стрессовое расстройство
  • Предменструальное дисфорическое расстройство (ПМДР)
  • Тревожное расстройство личности

Ципрамил

Ципрамил чаще всего назначается для лечения депрессивных состояний, которые возникают в результате хронических соматических заболеваний. Кроме этого он показан пациентам преклонного возраста, которые перенесли мозговой инсульт.

Начальная доза Ципрамила составляет 20 мг в сутки. Препарат принимают один раз в день в утреннее время. В большинстве случаев эта доза препарата оказывает хорошее терапевтическое действие. Суточная концентрация может быть увеличена до 60 мг, в зависимости от тяжести состояния пациента.

В практике использования Ципрамила не описано его взаимодействие с другими лекарственными препаратами. Период полураспада ингибитора составляет 30 часов. Среди наиболее частых побочных действий отмечены тошнота и головная боль, но они наблюдаются только на начальных этапах приема препарата.

Препараты СИОЗС

Список препаратов СИОЗС обширен. На сегодняшний день они очень востребованы для лечения депрессии, улучшения настроения, нормализации сна. В сети аптек эти лекарственные средства доступны и продаются без рецептов. Самыми распространенными являются:

  • Пароксетин;
  • Флувоксамин;
  • Сертралин;
  • Ципрамил;
  • Флуоксетин.

При выборе препарата стоит проанализировать действие лекарственного средства:

Препараты СИОЗС Эффект антидепрессанта Дополнительный терапевтический эффект Проявление побочных действий
Пароксетин Значительный Седативный Значительное
Флувоксамин Умеренный Седативный Значительное
Сертралин Умеренный Анксиолитический Умеренное
Ципрамил Слабый Анксиолитический Слабое
Флуоксетин Слабый Растормаживающий Умеренное

Взаимодействие с другими лекарствами

При одновременном использовании селективных ингибиторов с медикаментами иных фармакологических групп возникает высокая вероятность развития осложнений. Одним из них является серотониновый синдром, являющийся жизненно угрожающим состоянием.

Например, комбинирование трициклических антидепрессантов и селективных ингибиторов нового поколения возможно только при минимизации дозы последних. В противном случае такой лекарственный «коктейль» окажет генерализованное токсическое действие.

Также опасным является сочетание ингибиторов серотонина с солями лития, в результате которого увеличивается интенсивность обратного захвата нейромедиатора, но при этом негативные последствия от влияния тяжелого металла приобретают большую выраженность.

Если принимать селективные ингибиторы одновременно с нейролептиками, уровень антипсихотиков в крови возрастет и усилит степень нарушений мышечного тонуса, двигательной активности.

Ингибиторы обратного захвата серотонина запрещено принимать в комплексе с антиагрегантами и антикоагулянтами – комбинирование препаратов увеличивает риск развития кровотечений в желудочно-кишечном тракте.

Неблагоприятным считается сочетание антидепрессантов с нестероидными противовоспалительными средствами и успокоительными лекарствами, в том числе и растительного происхождения. Вместе с этанолом или барбитуратами принимать селективные ингибиторы запрещено.

Побочные эффекты, недостатки

При длительном использовании селективных ингибиторов у пациента может развиться медикаментозная зависимость. В то же время синдром отмены типичен не только для ИОЗС, но и антидепрессантов группы ингибиторов моноаминоксидазы. В результате внезапного одномоментного отказа от дальнейшего приема медикамента не исключено появление специфической симптоматики.

Синдром отмены селективных ингибиторов может длиться на протяжении нескольких недель. Длительность абстиненции зависит от периода полувыведения медикамента: чем он короче, тем тяжелее переносится пациентом.

Обычно при синдроме отмены антидепрессантов возникают следующие проявления:

  • мышечная слабость;
  • головная боль и головокружение;
  • тошнота и рвота;
  • диарея;
  • парестезия;
  • тремор всего тела;
  • беспричинное чувство тревоги;
  • раздражительность;
  • перепады настроения;
  • аритмия.

По сути, при отмене лекарств из ряда селективных ингибиторов не исключается вероятность временного возвращения тех же симптомов, что и послужили причиной приема данных медикаментов. С целью профилактики синдрома отмены прекращать использование препаратов необходимо постепенно, сокращая дозировку в течение 2-3 недель.

Серотониновый синдром

Данное состояние считается потенциально опасной побочной реакцией организма. Серотониновый синдром возникает при совмещенном приеме с антидепрессантами серотонинергического действия, к которым относятся ингибиторы моноаминоксидазы.

При серотониновом синдроме возможны нарушения со стороны следующих систем:

Со стороны центральной нервной системы Со стороны вегетативной нервной системы Со стороны нервно-мышечного и опорно-двигательного аппарата
Раздражительность и агрессия, двигательные беспокойства на фоне сильного эмоционального возбуждения, гипомания, нарушения сна, галлюцинации, спутанность сознания. Диспепсические расстройства, боли в животе, повышение температуры тела, усиленное потооотделение, головная боль, тахикардия, апноэ, снижение артериального давления. Судорожные приступы, выраженность рефлексов, ухудшение координации движений, изменение походки, парестезия, ригидность мышц, тремор.

На фоне серотонинового синдрома зачастую развивается миопатия, сопровождающаяся разрушением мышечных волокон, появлением в моче миоглобина – вещества, которое образуется в процессе распада белка.

Также следствием данного побочного эффекта может стать печеночная дисфункция, увеличение концентрации калия в крови, ацидоз, воспаление легких, нарушение мозгового кровообращения. Чтобы не допустить появления серотонинового синдрома, важно не совмещать медикаменты из ингибиторы селективного захвата серотонина, относящиеся к разным подгруппам, и проходить курсы лечения с интервалом не менее 2 недель.

При возникновении симптомов, свидетельствующих о развитии данного осложнения, прием лекарственных препаратов завершают. Если клинические признаки серотонинового синдрома не проходят самостоятельно, пациенту проводят симптоматическую и дезинтоксикационную терапию.

Преимущества препаратов

Ингибиторы обратного захвата серотонина – препараты, которые отвечают за полноценную работу и взаимодействие нейронов ЦНС.

Благодаря медикаментам данного типа у пациентов стабилизируется множество психоэмоциональных и когнитивных показателей:

  • стабилизируется настроение,
  • улучшается память;
  • повышается общее самочувствие;
  • нормализуется аппетит;
  • возвращается половое влечение.

Из серотонина вырабатывается мелатонин – гормон, отвечающий за крепкий здоровый сон. При недостатке мелатонина пациент может страдать от бессонницы. Таким образом, антидепрессанты ИОЗС принимают непосредственное участие в поддержании правильного режима сна и бодрствования.

Немаловажное значение селективных ингибиторов заключается в терморегуляции, повышении функциональности щитовидной железы и продуцирования тиреотропного гипофизарного гормона. Косвенным образом антидепрессанты стимулируют секрецию инсулина и триптофана.

Тот же эффект наблюдается после употребления сладостей: настроение улучшается из-за скачка сахара в крови и, следовательно, повышения уровня инсулина, который влечет за собой увеличение показателей триптофана и серотонина.

При дефиците серотонина возникают типичные признаки депрессии, ощущение тревоги, раздражительность. Биоритмы сбиваются, деятельность ЦНС угнетается, возникают головные боли. Антидепрессанты помогают купировать различные синдромы психоэмоциональных расстройств.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: список препаратов

Список препаратов группы СИОЗС, получивших патент на изобретение, следующий:

  • флуоксетин,
  • зимелидин,
  • флувоксамин,
  • индалпин,
  • циталопрам,
  • сертралин,
  • пароксетин,
  • эсциталопрам;
  • дапоксетин,
  • вортиоксетин.

Зимелидин и флувоксамин были первыми представителями СИОЗС, введенными в клиническую практику.

Международное непатентованное название Торговое название препарата История введения в клиническую практику Основные фармакологические свойства Клиническое применение Примечания
пароксетин Пароксетин, Адепресс, Актапароксетин, Паксил, Рексетин, Сирестилл, Плизил. Разработан в 1978 году, стал доступен для применения в Швеции в 1991 году. Результаты первых исследований свидетельствовали о меньшей эффективности пароксетина по сравнению с кломипрамином, лекарственным средством группы трициклических антидепрессантов. Поэтому препарат не сразу ввели в клиническую практику. ингибирование обратного захвата серотонина; блокада М-холинорецепторов; ингибирование нитроксидсинтетазы, цитохрона 2D6 депрессия, панические расстройства, обессивно-компульсивные расстройства (навязчивости) Учитывая современные позиции о том, что антидепрессанты с меньшей избирательностью действия в отношении того или иного моноамического нейрона более эффективны, чем высокоселективные препараты, можно предположить, что эффективность пароксетина превышает эффективность других СИОЗС, так как среди всех селективных ингибиторов он обладает наименьшей избирательностью действия.
флувоксамин Рокона, Феварин Первый раз применен в Швейцарии в 1983 году. Широко используется для лечения депрессий по всему миру, кроме США. Там он назначается только при терапии некоторых форм неврозов. ингибирование обратного захвата серотонина, ингибирование цитохрона 2D6, цитохрона 3А4, цитохрона 1А2 депрессия, обсессивно-компульсивное расстройство (навязчивости)
эсциталопрам Эсциталопрам, Ленуксин, Мирацитол, Санципам, Селектра, Ципралекс, Эйсипи, Элицея. Разрешен к применению в 2001 году в Швеции. Через год был разрешен для применения во многих европейских странах, в США. ингибирование обратного захвата серотонина депрессия, панические расстройства Обладает наибольшей избирательностью действия.
сертралин Алевал, Асентра, Депрефолт, Золофт, Сералин, Серената, Серлифт, Стимулотон, Торин. Разрешен для использования в 1990 году в США и Великобритании. Постепенно занял прочные позиции среди других представителей СИОЗС при лечении депрессий и неврозов. ингибирование обратного захвата серотонина депрессия, хронические боли Наиболее изученный антидепрессант у пациентов с ишемической болезнью сердца, у лиц пожилого возраста с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями
флуоксетин Флуоксетин, Продеп, Прозак, Профлузак, Флувал, Флунисан. Описание влияния на активность серотонина флуоксетина появилось в периодической печати в 1974 году. Но испытания продлились 12 лет, так как произошло несколько случаев серьезных побочных эффектов при терапии лекарством. Например, случай тяжелой дистонии (нарушение в работе определенного отдела нервной системы). Поэтому фармацевтическая компания отложила подачу заявки на введение препарата в практику и продолжала исследования переносимости и безопасности флуоксетина. В клинической практике начал применяться в 1986 году в Бельгии, затем в других европейских странах, спустя год – в США. ингибирование обратного захвата серотонина, норадреналина; стимуляция 2С серотониновых рецепторов; ингибирование цитохрона 2D6, цитохрона 3А4 двигательное беспокойство (ажитация), тревога
циталопрам Циталопрам, Опра, Прам, Седопрам, Сиозам, Уморап, Ципрамил, Циталек, Циталифт, Циталон, Цитол. Разрешенн для использования в 1989 году. Результаты первых сравнительных исследований высокого уровня свидетельствовали о меньшей эффективности циталопрама по сравнению с трициклическим антидепрессантом кломипрамин. Циталопрам был введен в клиническую практику в Дании, а затем в других странах. Используется широко. ингибирование обратного захвата серотонина депрессия, панические расстройства, обессивно-компульсивные расстройства
зимелидин Впервые стал доступен для применения в Швеции в 1982 году. Но уже через год после появления на фармацевтическим рынке препарат был запрещен из-за наблюдения при его приеме случаев развития синдрома Гийена-Барре (острое, быстро прогрессирующее аутоиммунное поражение периферической нервной системы). Спустя несколько десятилетий было высказано мнение о переоценке значения синдрома Гийена-Барре в ограничении использования зимелидина. Случаев заболевания при проведении новых клинических исследований выявлено не было.
индалпин Разделил драматичную судьбу зимелидина. Был введен в клиническую практику в 1982 году. Практикующие психиатры возлагали большие надежды на терапию препаратом. Это было основано на положительном опыте его использования в случаях малой эффективности лечения другими антидепрессантами. Однако в течение нескольких лет применения индалпина появились описания случаев развития нейтропении (резкого снижения числа нейтрофилов крови), злокачественных новообразований печени у лабораторных животных. Взаимосвязь побочных эффектов с приемом индалпина не была доказана, но в 1985 году производство препарата было прекращено.
дапоксетин Дапоксетин, Прилиджи, Примаксетин. Этот препарат – один из последних антидепресантов этой группы – оказался непригодным для лечения депрессий: концентрация препарата в организме снижается на 50 % через очень короткий период (1,5 часа). Но дапоксетин стал применяться для коррекции преждевременной эякуляции. ингибирование обратного захвата серотонина преждевременная эякуляция
вортиоксетин Бринтелликс Был введен в европейскую и североамериканскую практику в 2013 году. Антидепрессант был одобрен для лечения депрессий и генерализованного тревожного расстройства. Но кроме способности блокировать обратный захват серотонина, вортиоксетин подавляет активность различных подтипов серотониновых рецепторов. ингибирование обратного захвата серотонина большие депрессивные эпизоды

Чем отличаются представители СИОЗС?

Отличия препаратов этой группы друг от друга заключаются в интенсивности воздействия на нейромедиаторы организма. В зависимости от степени селективности может предотвращаться захват серотонина в отдельных группах рецепторов.

Каждый препарат группы СИОЗС обладает собственным уровнем селективности по отношению к серотониновым рецепторам и к дофаминовым, мускариновым и адренорецепторам.

Разница в эффективности

Сравнительные клинические исследования представителей группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, показывают, что препараты этого класса достоверно работают. Каждый из антидепрессантов снижает выраженность сипмтомов по крайней мере наполовину. Однако существуют некоторые различия в эффективности.

Эсциталопрам может давать более устойчивые результаты по сравнению с другими СИОЗС при лечении больших депрессивных расстройств и лучшую эффективность при лечении тяжелой депрессии, чем циталопрам.

Пароксетин является единственным СИОЗС, который может быть назначен для пяти типов тревожных расстройств в дополнение к БДР.

Флуоксетин может проявлять антидепрессантный эффект медленнее, чем другие СИОЗС.

Пароксетин, флуоксетин и сертралин похожи по эффективности при лечении БДР и депрессии с высоким уровнем тревожности

Сертралин имеет преимущества перед пароксетином в лечении панического расстройства

Преобразования препаратов в организме

Переработка препаратов СИОЗС происходит в печени. Продукты метаболизма выводятся почками, поэтому нарушения функции этих органов у пациентов являются серьезными противопоказаниями к применению СИОЗС.

Время полувыведения наиболее продолжительно у флуоксетина – трое суток после одного применения и неделя после продолжительного.

Показания к назначению СИОЗС, преимущества препаратов

Лекарства группы СИОЗС имеют выраженный стимулирующий эффект. Основные показания к их назначению:

  • стойкое снижение настроения, усиление отрицательных эмоций – тревога, беспокойство, нервозность, раздражение, подавленность, тоска;
  • стойкое избегающее поведение, социальная фобия;
  • навязчивые страх и панические атаки – острый страх смерти, потеря самоконтроля, сумасшествие, беспокойство о будущих неудачах, ощущение волнения;
  • булимия – расстройств пищевого поведения, характеризующееся приступами бесконтрольного обильного переедания и последующим насильственным опустошением желудка;
  • боль – мигрень, хронический болевой синдром.

К особым эффектам приема СИОЗС относят подавление аппетита. Поэтому лекарства назначают при лечении ожирения.
Препараты группы СИОЗС назначаются пациентам в любом возрасте. Исчезновение признаков депрессии начинается через 2 – 3 недели после начала лечения.
Основные преимущества СИОЗС перед другими антидепрессантами:

  • более благоприятный профиль побочных эффектов;
  • практически не вызывают лекарственной зависимости;
  • не создают серьезной опасности при передозировке;
  • минимально влияют на сердечно-сосудистую систему, не блокируют сердечную проводимость, лишены кардиотоксического эффекта, свойственного препаратам трициклической структуры (ТЦА).

Важное преимущество лекарственных средств этой группы – простота в лечении: достаточно один раз в сутки принять 1 или 2 таблетки.

Сравнительная характеристика препаратов группы СИОЗС

Обширный арсенал СИОЗС, введенный в клиническую практику за последние 30 лет, вряд ли является избыточным. Флуоксетин, флувоксамин, сертралин, пароксетин, циталопрам и эсциталопрам обладают большим сходством нейрохимической и клинической активности. Но различия между ними есть.

Критерии характеристики Отличительные особенности антидепрессантов группы СИОЗС
По мощности основного нейрохимического эффекта Сила угнетения обратного захвата серотонина убывает в ряду «пароксетин – сертралин – флуоксетин и эсциталопрам – циталопрам – флувоксамин».
По избирательности в отношении отдельных подтипов моноаминовых медиаторов Эсциталопрам наиболее избирателен по отношению к серотонину, то есть в наименьшей степени влияет на норадреналин, дофамин и другие рецепторы.
Напротив, пароксетин наименее избирателен, хорошо связывается с дофамиом и норадреналином.
По длительности действия Периоды полувыведения (снижения концентрации лекарства в организме на 50 %) пароксетина, циталопрама и эсциталопрама составляют немногим более 24 ч. Это определяет возможность их использования в виде однократного суточного приема.
Период полувыведения флуоксетина и сертралина составляет несколько дней, назначение этих антидепрессантов снижает риск потери эффективности терапии в случае нерегулярных пропусков приема лекарств больным, но одновременно повышает риск развития затяжных побочных эффектов.
Период полувыведения флувоксамина – 12 ч. Принимать его надо дважды в сутки. Это неудобно для приема, эффективность терапии снижается при нежелании больного лечиться.
Риск нежелательного взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами Снижается в ряду: «циталопрам и сертралин – эсциталопрам – пароксетин – флуоксетин – флувоксамин».
Быстрота достижения терапевтической дозы препарата Для лечения депрессий наиболее удобны пароксетин, флуоксетин, циталопрам и эсциталопрам, поскольку их лекарственные формы содержат среднетерапевтическую дозу антидепрессанта и обычно назначаются в виде однократного приема.
Напротив, частая необходимость постепенного повышения дозы флувоксамина и сертралина иногда приводит к неоправданному затягиванию подбора терапии. Это повышает риск развития невосприимчивости организма к лекарству из-за увеличения течения фактически нелеченой депрессии. Пациент испытывает разочарование в успехе лечения.

Несмотря на описанные особенности лечебного действия СИОЗС, до конца не ясно, который из препаратов наиболее эффективен: выводы при сравнении иногда противоположны. Единственное согласие во мнении достигнуто при сравнении эффективности эсциталопрама и циталопрама: лечение эсциталопрамом эффективнее, чем лечение циталопрамом.
Различия внутри группы СИОЗС дают возможность подбирать антидепрессант в зависимости от особенностей клинической ситуации. Пять препаратов группы СИОЗС входят в десятку самых назначаемых антидепрессантов в России:

  • пароксетин,
  • флувоксамин,
  • эсциталопрам,
  • сертралин,
  • флуоксетин.

Успех лечения зависит не только от характеристики лекарства, но и от стремления пациента принимать препарат. Часто для пациента имеет значение феномен «новизны» антидепрессанта. Больной неохотно соглашается принимать антидепрессант, появившийся давно, считая его «старым». А назначение антидепрессантов, введенных в практику недавно, укрепляет доверительное отношение при сотрудничестве врача и пациента.

ATX код

 N06AB.

Особенности применения

Осторожность требуется при назначении препаратов пациентам с эпилепсией, сердечно-сосудистыми заболеваниями. Применение СИОЗС связано с высоким риском кровотечений у больных пожилого возраста, а также у тех, кто страдает язвенными и эрозивными заболеваниями ЖКТ.

Риск суицида

Использование СИОЗС связано с повышенным риском суицидальных мыслей и поведения у детей, подростков и молодых людей до 25 лет. Препараты этой группы, как и трициклические антидепрессанты, могут приводить к усилению суицидальных мыслей, присущих большинству депрессивных состояний.

Связан такой эффект с возбуждением ЦНС в начале лечения, поэтому он наблюдается чаще всего именно в первые недели приема. Пациенты, склонные к суицидальным мыслям и поведению, должны находиться под тщательным наблюдением.

Риск суицида при лечении СИОЗС ниже, чем при терапии трициклическими антидепрессантами. Последние также более опасны при передозировках.

Перечень представителей

К группе селективных ингибиторов обратного захвата серотонина относятся следующие препараты:

Действующее вещество

Торговое название

Флуоксетин

Продеп, Флуксен, Флуоксетин, Прозак, Флувал, Флуксонил, Флунисан, Депрекс

Пароксетин

Адепресс, Клоксет, Ксет, Пароксин, Паксил, Рексетин, Люксотил

Сертралин

Асентра, Депралин, Залокс, Золофт, Серлифт, Сертралофт, Солотик, Эмотон, Стимулотон, Адьювин, Дебитум-Сановель, А-Депресин

Флувоксамин

Депривокс, Феварин, Флувоксамин Сандоз

Циталопрам

Цитол, Ауропрам, Циталостад, Оропрам, Ципрамил, Циталам, Цитагексал, Прам

Эсциталопрам

Анксиозан, Депресан, Ленуксин, Элицея, Эсцитам, Цитолес, Ципралекс, Преципра, Пандеп, Медопрам, Эссобел, Эпракад, Ципрам

Все препараты группы СИОЗС отпускаются по рецепту, так как относятся к учетному списку В.

Модуляторы серотонина (5-HT 2 -блокаторы)

Эти препараты блокируют в основном 5-HT2 рецепторы и ингибируют обратный захват 5-HT и норадреналина. К модуляторам серотонина относятся:

  • Тразодон

  • Миртазапин

Модуляторы серотонина обладают антидепрессантным и анксиолитическим действием, но не вызывают сексуальной дисфункции.

Тразодон не ингибирует обратный захват 5-HТ пресинаптически. Это может вызвать приапизм (частота 1/1000) и, как альфа-1-норадренергический блокатор, может вызывать ортостатическую (постуральную) гипотензию. Он обладает выраженным седативным действием, поэтому его редко назначают в антидепрессантных дозах (> 200 мг/деньки). Больным с депрессией и бессонницей он чаще всего назначается в дозах 50–100 мг на ночь.

Миртазапин ингибирует обратный захват 5-HT и блокирует альфа-2 адренергические ауторецепторы, а также 5-HT2 и 5-HT3 рецепторы. В результате стимулируется серотонинергическая и норадренергическая функция без развития сексуальной дисфункции или тошноты. Он не оказывает побочного действия на сердце, практически не взаимодействует с печеночными энзимами, хорошо переносится, хотя и обладает некоторым седативным действием и способствует увеличению веса тела за счет блокады H1 (гистаминовых) рецепторов.

Ингибиторы обратного захвата норадреналина и допамина

С помощью неясно понимаемого механизма, этот класс препаратов оказывает благоприятное влияние на катехоламинергическую, дофаминергическую и норадренергическую функции и делает неэффективной 5-ГТ систему.

В настоящее время бупропион является единственным препаратом этого класса. Он может помочь депрессивным пациентам с сопутствующим дефицитом внимания, гиперактивностью, кокаиновой зависимостью и тем, кто бросает курить. Бупропион вызывает артериальную гипертензию у очень небольшого количества пациентов, но других эффектов воздействия на сердечно-сосудистую систему не обнаружено. У 0,4% пациентов, принимающих дозы> 150 мг 3 раза/день (или > 200 мг состава с пролонгированным высвобождением 2 раза/день или > 450 мг состава с замедленным высвобождением 1 раз/день), бупропион может вызывать судороги; риск приступов повышается у пациентов с булимией. Бупропион не оказывает побочного действия на сексуальную функцию и практически не взаимодействует с другими препаратами в рамках комбинированного лечения, хотя он ингибирует печеночный энзим CYP2D6. Судя по всему, ажитация, которая встречается довольно часто, обусловлена применением препаратов SR или XR форм.

Когда назначают СИОЗС

Препараты данной группы назначают при:

  • глубоких депрессивных расстройствах;
  • стрессах, панических атаках, невротической тревожности;
  • маниях, фобиях;
  • неврозах навязчивых состояний;
  • булимии;
  • алкоголизме;
  • хроническом синдроме боли;
  • эмоционально неустойчивом расстройстве личности.

Эффективность лечения во многом определяет своевременность терапевтических мероприятий. При незначительных проявлениях депрессивных состояний существенной разницы между результативностью лечения с помощью трициклических антидепрессантов и СИОЗС нет. Но эффективность последних при лечении запущенных нервных расстройств доказана медицинской практикой.

Терапевтический эффект препараты группы СИОЗС оказывают не сразу. В зависимости от тяжести заболевания, индивидуальных особенностей организма положительная динамика наблюдается на второй, пятой, а иногда только восьмой неделе с момента начала приема лекарства.

Суточная дозировка зависит от скорости выведения препаратов из организма. Чаще всего назначают прием препарата один раз в день, так как период полувыведения большинства СИОЗС составляет более суток.

Фармакокинетика

Биотрансформация СИОЗС происходит в печени, а их метаболиты выводятся через почки. Поэтому серьёзные нарушения функций этих органов являются противопоказаниями для применения данных препаратов.
 Пароксетин и флувоксамин метаболизируются до неактивных веществ. Флуоксетин на пути N-метилирования метаболизируется до норфлуоксетина, сертралин метаболизируется до дезметилсертралина, а циталопрам — до дезметилциталопрама. Эти метаболиты тоже блокируют захват серотонина.
 Скорость выведения из организма отдельных препаратов этой группы различна. Большинство СИОЗС имеют длительный период полувыведения (не менее суток), позволяющий применять их один раз в день. Исключение составляет флувоксамин: его следует принимать два раза в сутки. Период полувыведения у флувоксамина составляет 15.
 Наиболее продолжительный период полувыведения у флуоксетина, он составляет 1—3 сут после однократного применения и 4—6 сут после достижения равновесной концентрации. Период полувыведения его активного метаболита норфлуоксетина составляет 4—16 сут; препарат выводится в виде норфлуоксетина в течение 1 нед. При таком периоде полувыведения необходимо несколько недель для достижения устойчивой концентрации и такой же период для полного выведения препарата из организма после прекращения его приёма. Поэтому максимальный клинический эффект флуоксетина может проявиться через несколько недель после начала его приёма и сохраняться продолжительное время после его отмены.
 Длительный период полувыведения обусловливает меньший риск развития синдрома отмены в случае резкого прекращения приёма флуоксетина.
 Побочные эффекты флуоксетина могут сохраняться в течение более длительного времени, чем у других СИОЗС, риск развития серотонинового синдрома на фоне лекарственных взаимодействий также выше. Кроме того, фармакокинетика флуоксетина носит нелинейный характер, и повышение его дозы приводит к непропорциональному повышению уровня препарата в крови (как и повышение дозы пароксетина, который тоже имеет нелинейную фармакокинетику), соответственно к непропорционально выраженному клиническому действию и таким же непропорционально выраженным проявлениям побочных эффектов.
 Флувоксамину присуща слабо выраженная нелинейная фармакокинетика, а циталопрам и сертралин отличаются линейной фармакокинетикой.
 На уровень концентрации пароксетина (и, возможно, флуоксетина) в большей степени, чем у других СИОЗС, влияет возраст больного. У пациентов старше 65 лет, соматически благополучных, уровень его концентрации может быть на 50—100% выше, чем у пациентов более молодого возраста. Возрастные отличия в уровнях концентрации различных СИОЗС имеют большое значение, так как пациенты пожилого возраста часто принимают комплексные медикаментозные назначения, а действие СИОЗС на определённые энзимы системы цитохром P450 зависит от концентрации препарата.
 Уровень концентрации флувоксамина в крови не зависит от возрастных особенностей пациента, однако у женщин концентрация этого препарата всегда на 40—50% выше, чем у мужчин. Уровень концентрации сертралина у мужчин юношеского возраста на 35% ниже, чем у молодых женщин и людей пожилого возраста.
 При терапевтических концентрациях СИОЗС в крови не существует чёткой корреляции между дозировкой препарата и клинической реакцией, то есть наращивание дозировки препарата не влияет существенно на его лечебный эффект. Поэтому лекарственный мониторинг (измерение концентрации препарата в крови) во время применения СИОЗС в большинстве случаев не проводится. Проводить его имеет смысл прежде всего у больных с индивидуальными особенностями метаболизма — замедленным или ускоренным процессом выведения, который обусловливает более высокую или более низкую концентрацию лекарств в крови.
 Все препараты группы СИОЗС с высокой активностью связываются с белками плазмы (95—96% флуоксетина, пароксетина и сертралина, циркулирующих в крови, находятся в связанном состоянии), что определяет низкую эффективность гемодиализа в целях выведения этих препаратов при отравлениях, вызванных их передозировкой.

Сравнение побочных эффектов

Антидепрессанты СИОЗС могут вызывать список следующих неблагоприятных эффектов:

  • тошнота;
  • эректильная дисфункция у мужчин, в том числе снижение либидо;
  • понос;
  • головная боль;
  • нервозность;
  • бессонница;
  • ажитация (волнение) и тревожность;
  • потливость;
  • сухость во рту;
  • тахикардия (увеличение частоты сердечных сокращений);
  • анорексия или наоборот повышенный аппетит;
  • увеличение веса;
  • бессонница или наоборот сонливость.

Наиболее распространенным побочным эффектом, связанным с использованием СИОЗС, является тошнота. Пароксетин и сертралин немного чаще других вызывают тошноту.

Сексуальная дисфункция, включая аноргазмию, снижение либидо, импотенцию и отсроченную эякуляцию. Анализ клинических испытаний показывает, что флуоксетин с меньшей вероятностью приводит к таким проявлениям, чем пароксетин и сертралин. Прием пароксетина или циталопрама, как правило, наиболее часто приводит к половой слабости до отмены препарата

Частота случаев угнетения половой функции во время приема
Препарат Процент случаев
Циталопрам 72,7%
Пароксетин 70,7%
Сертралин 69,2%
Флуоксетин 57,7%

Увеличение массы тела также относится к распространенным побочным эффектам антидепрессантов, особенно если есть генетические (семейные) предрасполагающие факторы. СИОЗС различаются по своему влиянию на вес пациента. Флуоксетин и сертралин реже способствуют приросту массы тела при длительном лечении, чем пароксетин и циталопрам. Пароксетин может провоцировать значительное увеличение веса и по сравнению с другими СИОЗС чаще всего вызывает этот побочный эффект. Флуоксетин, напротив, подавляет аппетит и может способствовать незначительному снижению веса.

Флуоксетин, пароксетин и сертралин чаще всего становятся причиной бессонницы или плохого качества сна. Все эти три АД задерживают начало быстрого сна, а флуоксетин и пароксетин дополнительно увеличивают частоту пробуждений и сокращают фазу быстрого и медленного сна, его общее время и эффективность. Сертралин, напротив, несколько повышает эффективность сна и сокращает время ночного бодрствования, может быть целесообразным для депрессивных пациентов с нарушениями сна.

Беспокойство, ажитация и возбуждение чаще всего провоцируются флуоксетином, однако закономерности, позволяющие это предвидеть до назначения препарата не выявлены. Пациенты с тревожностью и возбудением могут также хорошо его переносить, хоть вероятность этого и ниже, чем с другими СИОЗС.

Сфера применения

Основная цель применения данной группы антидепрессантов заключается в подавлении различных видов депрессий путем оказания стимулирующего влияния на структуры головного мозга.

Также СИОЗС применяются в следующих случаях:

  • психастенические состояния, представляющие собой тревожные расстройства личности
  • психопатии и неврозы, проявляющие себя в истеричности поведения и снижении умственной и физической работоспособности;
  • хронические болевые синдромы, связанные с психосоматическими аспектами;
  • панические расстройства
  • обсессивно-компульсивные расстройства, связанные с эпизодическими навязчивыми мыслями, идеями, действиями, движениями
  • психические расстройства потребления пищи — нервная анорексия, булимия и психогенное переедание
  • социальные фобические переживания, связанные с поведенческим восприятием себя в обществе;
  • посттравматическое стрессовое расстройство
  • расстройства деперсонализации и дереализации, связанные с нарушением самовосприятия и с невозможностью управления своим поведением и принятия окружающей действительности;
  • синдром предменструальных переживаний, как результат психоэмоциональной нестабильности.

Также данная группа лекарств эффективна в терапии алкоголизма и абстинентного синдрома.

Общая схема лечения

Селективные ингибиторы в большинстве случаев легко переносятся пациентами, не вызывают кардиотоксических изменений, рецидивов глаукомы. В отличие от транквилизаторов, которые провоцируют резкую седацию и гипотензию, ИОЗС допускается использовать в амбулаторных условиях.

В большинстве случаев лекарственные средства из группы ИОЗС рекомендуется принимать на протяжении не менее 10-12 недель. Частота приема – 2-3 раза в сутки. Положительная динамика лечения проявляется спустя 1-1,5 месяцев после начала терапии. Дозировка для пациента определяется врачом с учетом индивидуальных особенностей, степени тяжести заболевания, выраженности симптомов, наличия дополнительных патологий.

Большинство из селективных ингибиторов приводят к появлению побочных реакций ввиду того, что нервные рецепторы присутствуют практически во всех внутренних органах.

На фоне продолжительного приема СИОЗС у пациентов возникают тошнота, боли в животе, расстройства стула, нарушения сексуального характера. Наличие побочных эффектов не требует дополнительной медикаментозной коррекции. После курса лечения негативные симптомы, как правило, самоустраняются.

Антидепрессанты 3 поколения, которыми являются ингибиторы обратного захвата серотонина, как и любые другие препараты, наделены определенными недостатками и преимуществами. Фармакологическое действие таких медикаментов зачастую проявляется успешной коррекцией депрессивного фона, однако решение об их назначении должно приниматься врачом.

Ограничения и противопоказания

Прием антидепрессантов СИОЗС запрещен при наличии в крови психостимулирующих препаратов, в состоянии алкогольного или наркотического опьянения.

Противопоказано сочетание нескольких препаратов с серотонинергическим действием. Также несовместимо употребление ингибиторов обратного захвата серотонина при наличии в анамнезе эпилепсии.

Печеночная и почечная недостаточность, а также сердечно-сосудистые заболевания в стадии декомпенсации являются противопоказанием к применению селективных ингибиторов.

Наличие очагов ишемического поражения или злокачественных опухолевых образований в области среднего мозга.

Не практикуется употребление СИОЗС раннее, чем через две недели после окончания курса лечения неселективными ингибиторами моноаминоксидазы.

Запрещен прием препаратов группы при наличии глаукомы в активной фазе. Сахарный диабет также является противопоказанием к применению СИОЗС.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина несовместимы с антихолинэстеразными средствами, симпатолитиками, гепарином, антикоагулянтами непрямого действия, наркотическими анальгетиками, салицилатами, холиномиметиками и Фенилбутазоном.

В связи с тем, что возможность применения СИОЗС в период беременности и лактации на данный момент до конца не изучена, данной категории пациентов медикаменты не назначаются без особой надобности.

ТОП-10 востребованных препаратов группы СИОЗС

Десять селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, которые заслужено пользуются популярностью среди пациентов и врачей:

  1. Флуоксетин. Наряду с увеличением серотонинергического влияния по принципу обратной отрицательной связи почти не влияет на накопление норадреналина и дофамина. Незначительно оказывает действие на холинергические и гистоминовые рецепторы H1. При применении хорошо всасывается, максимальная доза в крови с момента приема отмечается через 6-8 часов. Может вызывать сонливость, потерю аппетита, снижение либидо тошноту и рвоту.
  2. Флувоксамин. Представляет собой антидепрессант с анксиолитическим эффектом. Также характеризуется слабым антихолинергическим влиянием. Биодоступность препарата равняется 50 %. Уже спустя четыре часа после приема лекарства может отмечаться максимальная терапевтическая доза в крови. В печени подвергается метаболизму с последующим образованием активного вещества норфлуоксетин. Возможны маниакальные состояния, ксеростомия, тахикардия, артралгии.
  3. Сертралин. Применяется при тяжелых депрессивных состояниях и считается самым сбалансированным препаратом группы. Начало действия отмечается через 2-4 недели после начала курса терапии. При приеме могут наблюдаться гиперкинезы, отеки, а также такое явление как бронхоспазм.
  4. Пароксетин. Преобладают анксиолитический и седативный эффекты. Полностью всосавшись через ЖКТ, максимальная доза активного вещества определяется через 5 часов. Основное применение нашел при панических и обсессивно-компульсивных состояниях. Несовместим с ингибиторами МАО. При приеме с непрямыми коагулянтами повышает кровоточивость.
  5. Циталопрам. Комплексно вместе с серотониновыми блокирует адренорецепторы, гистоминовые и м-холинорецепторы. Уже через 2 часа после приема может отмечаться максимальная концентрация. Возможен тремор, мигрень, расстройства мочеиспускания и ортостатическая гипотензия.
  6. Тразодон. Сочетает в себе анксиолитический, седативный и тимоналептический эффекты. Через час после приема отмечается максимальное содержание в крови. Используется для подавления тревоги и невротических эндогенных депрессий.
  7. Эсциталопрам. Применяется при патологии поведения легкой и умеренной степени выраженности. Особенностью медикамента является отсутствие влияния на клетки печени, что позволяет сочетать Эсциталопрам с другими препаратами. Возможна тромбоцитопения, анафилактический шок, нарушение продукции вазопрессина.
  8. Нефазодон. Используют при нарушениях сна, тревогах и депрессиях различной выраженности. Не оказывает угнетающего действия на половую функцию. Может вызывать повышенную потливость, сухость во рту, сонливость.
  9. Паксил. Не оказывает седативного действия. Используется при умеренно выраженных депрессиях. При применении возможны синусит, отеки лица, усугубление депрессивных состояний, изменение качества семенной жидкости, агрессия.
  10. Серената. Оказывая антидепрессивное влияние, не нарушает психомоторные функции. Применяется в качестве профилактики депрессивных эпизодов. Может вызывать боль за грудинной, шум в ушах, головную боль, диспепсии и одышку.

Побочные действия

При приеме селективных ингибиторов обратного захвата серотонина могут отмечаться следующие побочные реакции (хотя гораздо реже, чем, например, при употреблении трициклических антидепрессантов):

  1. Тошнота, рвота, застойные явления в кишечнике и как следствие запоры.
  2. Могут отмечаться беспокойные состояния, развиваться мания, тревога, нарушение сна вплоть до бессонницы или реверсия до повышенной сонливости.
  3. Возможна повышенная нервная возбужденность, появления мигренеподобной головной боли, потеря остроты зрения, появление кожной сыпи, возможна смена фазы заболевания при биполярном расстройстве личности с переходом от депрессивной к маниакальной.
  4. Может наблюдаться появление тремора, снижение либидо, развитие экстрапирамидных нарушений в виде акатизии, паркинсонизма или острой дистонии. Отмечается повышение выработки пролактина.
  5. При длительном применении возможно такое явление, как утрата мотивации с эмоциональным притуплением, которое также известно как СИОЗС-индуцированный апатический синдром.
  6. Может развиться брадикардия, наблюдаться снижение содержания натрия в крови, приводящее к отекам.
  7. При приеме препаратов в период беременности возможны самопроизвольные аборты в результате тератогенного действия на плод, а также аномалии развития на поздних сроках беременности.
  8. В редких случаях возможен серотониновый синдром с соответствующими психическими, вегетативными и нервно-мышечными нарушениями.

Запрещенные лекарственные сочетания

Для предотвращения развития серотонинового синдрома следует избегать сочетания препаратов СИОЗС со следующими лекарственными средствами:

  • трициклические антидепрессанты;
  • аденозилметионин;
  • препараты зверобоя;
  • нормотимики;
  • леводопа;
  • опиоидные обезболивающие;
  • препараты декстрометорфана;
  • лекарства против мигрени;
  • препараты, влияющие на активность ферментов печени.

Перед началом лечения необходимо сообщить врачу о любых принятых в течение последних двух недель препаратах.

Информация к размышлению

Согласно последним исследованиям, лечение эндогенных депрессий юношеского возраста эффективно и безопасно при использовании в качестве терапии антидепрессантов группы СИОЗС, благодаря отсутствию таких побочных влияний, как при приеме препаратов трициклического ряда.

Предсказуемость лечебного эффекта позволяет предоставить правильное лечение этой группе пациентов, несмотря на атипичную симптоматику депрессий этого возраста, связанных с нейробиологическими изменениями юношеского периода.

СИОЗС позволяют уже на начальных этапах лечения предотвратить обострение состояния и снизить актуальность суицидального поведения, что присуще лицам, страдающих юношескими депрессиями.

Также ингибиторы обратного захвата серотонина доказали свою эффективность в области лечения послеродовой депрессии, оказывают положительное влияние при климактерическом синдроме в виде снижения тревоги и депрессивных состояний, что позволяет использовать антидепрессанты, как замещение гормональной терапии.

Заключение

Фармакологическая группа СИОЗС – это группа первого выбора при депрессивных состояниях и тревожности. Ее представители показывают высокую эффективность в борьбе с нарушениями психики, если подобраны специалистом с индивидуальной схемой лечения. Самостоятельное назначение таких препаратов может не только ухудшить самочувствие, но и угрожать здоровью и жизни.

Источники

  • https://kliwi.ru/2019/05/5-antidepressantov-gruppy-siozs.html
  • http://NeuroDoc.ru/lekarstva/siozs.html
  • https://gormonal.ru/serotonin/siozs
  • https://healthperfect.ru/selektivnye-ingibitory-obratnogo-zahvata-serotonina.html
  • https://medicgo.ru/articles/lekarstva-i-preparati/siozs-preparaty-spisok-top-10-selektivnyh-ingibitorov-obratnogo-zahvata-serotonina/
  • https://neurofob.com/mood-disorders/depression-treatment/siozs-preparaty-spisok.html
  • https://med-otzyv.ru/lekarstva/554-selektivnye-ingibitory-obratnogo-zahvata-serotonina
  • https://www.msdmanuals.com/ru/%D0%BF%D1%80%D0%BE%D1%84%D0%B5%D1%81%D1%81%D0%B8%D0%BE%D0%BD%D0%B0%D0%BB%D1%8C%D0%BD%D1%8B%D0%B9/%D0%BD%D0%B0%D1%80%D1%83%D1%88%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D1%8F-%D0%BF%D1%81%D0%B8%D1%85%D0%B8%D0%BA%D0%B8/%D0%B0%D1%84%D1%84%D0%B5%D0%BA%D1%82%D0%B8%D0%B2%D0%BD%D1%8B%D0%B5-%D1%80%D0%B0%D1%81%D1%81%D1%82%D1%80%D0%BE%D0%B9%D1%81%D1%82%D0%B2%D0%B0/%D0%BC%D0%B5%D0%B4%D0%B8%D0%BA%D0%B0%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D1%82%D0%BE%D0%B7%D0%BD%D0%BE%D0%B5-%D0%BB%D0%B5%D1%87%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D0%B5-%D0%B4%D0%B5%D0%BF%D1%80%D0%B5%D1%81%D1%81%D0%B8%D0%B8

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: